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2024年11月30日，由广东省女医师协会、广东省女医师协会生殖免疫专委会主办、深圳市第二人民医院生殖医学科承办的第六届笔架山生殖障碍之反复妊娠失败新进展研讨班在深圳市第二人民医院外科楼学术报告厅顺利召开。本次学术会议群贤云集，我们邀请到国内生殖医学领域专家、知名学者，同聚一堂，共襄盛会。本届大会重点围绕生殖障碍重大难题，共话辅助生殖助孕和反复妊娠失败的热点和难点，并以基础到临床的方式探讨ART前沿技术和反复不良妊娠的新思路，为生殖医学的管理和发展共享新的经验和策略。本次大会将以促进生育健康和生命健康为目标，共同推进我国妇幼医疗卫生健康事业的发展。
一、汪丽萍主任主持开幕式
在第六届笔架山论坛暨生殖障碍之反复妊娠失败新进展研讨班的开幕致辞中，深圳市第二人民医院生殖医学科汪丽萍主任详细阐述了当前生育率下降、不孕不育问题日益严峻的背景，以及辅助生殖技术和生殖免疫科学在解决生殖障碍中的重要作用。她介绍了医院在试管婴儿技术及闭环管理中的突破性成果，并展望了通过学术交流与技术合作，推动深圳生殖医学特别是生殖免疫领域蓬勃发展的美好前景。本次会议邀请了众多国内知名专家，共同探讨生殖医学的前沿技术和热点难点问题，为健康中国建设贡献力量。
二、广东省女医师协会钟梅副会长致辞
生育是生命延续的基础，但随着我国育龄期妇女生殖障碍的逐年上升，尤其是在三胎政策和高龄备孕的背景下，反复妊娠失败成为困扰大量家庭的重大问题。这些问题不仅对女性的身心健康造成影响，还对家庭带来巨大的精神压力，进一步增加了再次成功妊娠的难度。当前，反复妊娠失败的治疗已从传统的单一治疗转向生殖免疫与多学科整合诊疗。本次大会邀请了国内外生殖医学和免疫学领域的知名专家，分享生殖领域的最新进展与临床诊疗的热点难点，特别是反复妊娠失败的相关研究成果。希望能帮助妇产科、生殖、内分泌、遗传等领域的医务工作者掌握前沿知识，为解决不孕不育和不良妊娠问题提供有力支持。值得庆祝的是，深圳市第二人民医院的辅助生殖技术已正式投入运行，并且深圳市已开启医保覆盖，这为患者提供了更好的治疗保障。在汪丽萍主任的带领下，我们期待生殖医学科继续攻克难关，取得更多突破。最后，再次祝贺大会圆满召开，祝愿所有参会人员收获满满，学术交流取得丰硕成果！
三、上海交通大学林羿副院长致辞
在和风拂面的时节，深圳市第二人民医院主办的“第六届笔架山论坛暨生殖障碍与反复妊娠失败高峰论坛”隆重举行，旨在促进深圳市辅助生殖技术与反复妊娠失败诊疗的学术交流与合作。本次会议汇聚了国内生殖医学领域的顶尖专家，围绕“辅助生殖前沿进展”与“反复妊娠失败的诊治”展开深入讨论，分享了最新科研成果与临床经验，为精准治疗提供了宝贵见解。此次论坛为我市及我院在该领域的发展注入新动能，期待与各方专家携手合作，推动医疗技术创新，为粤港澳大湾区医疗中心建设贡献力量。会议以“反复妊娠失败”这一难点问题为主题，必将为“健康中国-妇幼先行”战略提供有力支持。感谢各位专家的莅临，共同探讨新进展与成果，推动国际化合作，助力深圳实现跨越式发展，续写更多“未来的故事”。
四、专家来宾合影
五、专题讲座
01 南方医科大学南方医院钟梅教授
南方医科大学南方医院钟梅教授在大会上以《SLE与复发性流产》为主题，深入探讨了系统性红斑狼疮（SLE）与复发性流产（RSA）之间的关系。钟教授通过分析临床疑难病例，详细解读了《复发性流产诊治专家共识解读》和《复发性流产合并风湿免疫疾病免疫抑制剂应用中国专家共识》。她强调，SLE患者在妊娠期间面临较高的母胎不良事件风险，需特别关注疾病活动指数（SLEPDAD）和病情整体评估（PGA）的临床应用。钟教授还提到，育龄期SLE患者应严格遵循药物治疗方案，并在风湿免疫科与妇产科等多学科协作下，综合评估是否需要调整药物或停药。她特别指出，复发性流产合并自身免疫性疾病并不罕见，且复发性流产患者属于高危妊娠，需要进行严格随访和监测。钟教授呼吁，加强风湿免疫科与产科的多学科协作，制定个体化治疗和随诊计划，确保妊娠期患者的安全。及早识别疾病活动度和狼疮危象，及时采取必要的干预措施，避免对孕妇和胎儿造成危害。
02 上海交通大学附属第六医院 林羿副院长
上海交通大学附属第六医院林羿副院长作《职业生涯规划》的主题演讲。林副院长强调，科研成功依赖于充分的资源投入，资金的合理配置能保障科研工作的顺利进行并为项目长期发展奠定基础。他指出，课题申请应具备科学价值，只有具有实际学术推动作用的课题才能获得资助。科研成果展示需扎实的实验数据，并通过清晰、规范的方式呈现，突显原创性和创新思维。关于SCI论文撰写，林副院长提醒科研人员严谨校对、避免低级错误，并根据期刊特点进行投稿以提高接收率。他还提到，科研不仅需扎实的理论基础，还需要团队合作和实践经验，只有合理规划并借助团队力量，才能推进科研进程。最后，林副院长总结道，成功的科研人员善于获取帮助，科研道路上应依靠团队的智慧与支持，精心策划、细致执行，才能更好地发展职业生涯。
03 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院曾维宏教授
上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院曾维宏教授作《胎盘功能异常与反复妊娠失败》的主题演讲。曾教授分享了其课题组在胎盘功能异常及反复妊娠失败领域的最新研究成果。研究通过临床样本分析和动物模型验证，探讨了母胎免疫耐受的分子机制，并提出了改进临床防治策略的方向。研究发现，Tfh细胞在免疫应答和免疫耐受中起着核心作用，特别是在抗体产生方面。PD-L1（程序性死亡配体1）作为免疫逃逸机制的关键分子，抑制免疫细胞活性，维持免疫耐受。研究表明，阻断PD-L1不仅显著增加胎儿流产发生率，还与Tfh细胞数量增加相关。此外，滤泡性调节性T细胞（Tfr细胞）在维持免疫耐受方面也起着重要作用。Tfr细胞通过Foxp3和Bcl-6转录因子的调控，抑制生发中心反应，控制B细胞活化和抗体产生，防止免疫反应过度。该机制对自体免疫疾病和免疫相关病理状态的研究具有重要意义。最后，曾教授介绍了受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路中的SPRY4因子，表明其在调控细胞增殖、迁移及滋养层细胞增殖中的作用，与复发性流产密切相关。此次研究为进一步理解胎盘功能异常与反复妊娠失败的免疫学机制提供了重要的理论依据和临床指导。
04 深圳市第二人民医院汪丽萍教授
深圳市第二人民医院汪丽萍教授作《病理妊娠和出凝血检测》的主题演讲。通过分析三例反复妊娠失败病例，汪教授详细探讨了病理妊娠的病因及机制，特别是其与出凝血失衡的关系。她介绍了多项关键生理指标，如25-(OH)-VD、亚甲基四氢叶酸还原酶、同型半胱氨酸、D-二聚体、易栓三项、凝血酶-抗凝血酶复合物等，阐述了这些指标在病理妊娠中的作用及其监测的临床意义。汪教授指出，反复流产（RPL）的诱因包括免疫因素、血栓形成倾向、内分泌代谢异常、遗传、感染及解剖因素等，其中免疫与凝血失衡是常见的致病因素。她强调，自身抗体引起的免疫凝血异常可导致胎盘功能不全，影响胚胎的植入和生长，严重时可能导致反复流产。在妊娠期间，母体产生的自身抗体、反应性淋巴细胞和细胞因子会攻击滋养层细胞及胎盘血管，影响胎儿发育。汪教授还提到，对于高危妊娠患者，应进行妊娠期风险分层管理，强调预防为主，防病大于治病。最后，她总结道，凝血、免疫及内分泌平衡治疗对于改善反复流产患者的临床结局至关重要，有助于提高妊娠成功率并降低流产风险。
05 南方医科大学南方医院郑磊教授
南方医科大学南方医院郑磊教授作《细菌外膜囊泡研究方法与疾病诊疗价值》主题演讲。郑教授重点阐述了细菌外膜囊泡（BEVs）的研究方法及其在疾病诊疗中的应用。细胞外囊泡（EVs）是由细胞分泌的脂质双分子层结构，内含核酸、蛋白质、脂质等大分子，广泛参与多种生物过程，并作为细菌之间的通讯载体。郑教授还介绍了课题组在BEVs研究方面的进展，包括分离平台的建立、分离技术的创新以及灵敏追踪BEVs在宿主中的时空分布。基于大量研究工作，郑教授提出，BEVs作为疾病标志物具有显著优势，可能成为心血管疾病、感染性疾病、消化道疾病等早期诊断的新工具。此外，BEVs具有高药物装载效率、可大规模生产、易于工程化且具免疫原性，有望作为新的治疗手段应用于临床。最后，郑教授总结道，BEV标志物的开发与治疗应用前景广阔，结合现代检测技术、分子生物学、统计学及机器学习，可实现精准诊断与治疗，尽管面临挑战，但也充满了机遇。
06 中国科学院化学研究所聂宗秀教授
中国科学院化学研究所聂宗秀教授作《基于生物流体代谢物质谱的重复性流产及相关疾病早筛早诊》专题演讲。聂教授从肺癌呼吸气体纸喷雾检测和尿液相关疾病质谱检测的研究出发，重点介绍了这一筛查技术在妇科不孕不育疾病早期诊断与筛查中的应用。通过机器学习方法，教授团队成功区分了健康组与患有不同妇科不孕不育相关疾病的样本，采用逻辑回归模型获得了最佳区分效果，训练集和测试集的AUC值分别达到了0.977和0.882。此外，聂教授还介绍了一种创新的纸喷雾质谱方法，用于捕捉和检测呼出气体中的醛类分子。研究发现，肺癌患者与健康人群在呼吸气体中的醛类分子含量存在显著差异。教授团队进一步开发了一种高通量质谱技术，通过快速提取体液中的小分子代谢物指纹图谱，实现了尿液系统疾病的高效筛查，并揭示了不同肿瘤类型的代谢差异。该技术的进展为相关疾病的早期诊断和精准医疗提供了新的方向和思路。
07 中国科学院深圳先进技术研究院张键教授
中国科学院深圳先进技术研究院张键教授作《“黑匣子”与卵巢生理病理》主题演讲。张教授首先阐述了胎盘在妊娠期间的重要作用，并指出胎盘是“黑匣子”阶段关键的内分泌代谢器官。胎盘由母体胎盘和胎儿胎盘两部分组成，其中母体胎盘为子宫内膜，胎儿胎盘则为尿囊绒膜。胎盘不仅是母体与胎儿之间物质交换的桥梁，还承担着多项生理功能，包括呼吸交换、营养物质转运、废物排泄、内分泌调节、母胎屏障以及免疫保护等作用。在讲解胎盘功能时，张教授提到妊娠期常见的代谢性疾病，如妊娠期高血脂、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压。张教授还介绍了胎盘研究的前沿方法，包括滋养细胞特异性基因调控手段、胎盘靶向纳米颗粒投递技术和无创胎盘影像诊断技术，并强调了“黑匣子”阶段对降低远期疾病风险的重要性，指出这一阶段的预测和干预对于防控孕期并发症和后期疾病至关重要。此外，张教授分享了课题组在卵巢生理病理方面的创新研究成果。教授团队研发了一种能够激活卵巢皮质内原始卵泡的3D打印生物支架，并已完成相关专利的申请并获得授权。该3D打印支架不仅可以支持原始卵泡在体内（皮下）进一步发育，还为卵巢功能恢复提供了新的技术手段。张教授还提到，课题组的另一项研究发现，CMKLR1/GPR1基因缺失能够改善高雄激素诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）症状，进一步为PCOS的治疗提供了新的方向。
08 中山大学药学院谢智勇教授
中山大学药学院谢智勇教授作《多组学技术研究妊娠障碍相关疾病生物标志物及其应用反复生化妊娠病因及处理对策》主题演讲。谢教授围绕妊娠障碍与多组学研究，尤其是不明原因不孕症的多组学研究，介绍了团队的研究进展。谢教授首先阐述了中国生育政策的演变历程，进一步介绍了当前中国生育力的现状及面临的挑战。在讲解代谢组学的过程中，谢教授指出，代谢组学旨在通过对细胞或生物体内所有代谢产物进行定性和定量分析，探讨代谢物与生理病理变化之间的关系。研究团队分析了肠道菌群及其代谢产物对女性不同生殖阶段的影响，并发现不孕症的生化指标与代谢谱之间存在紊乱，且与微生物组密切相关。研究结果显示，不明原因不孕症患者的血清中促炎性细胞因子水平升高。通过非靶向代谢组学技术，研究揭示了不明原因不孕患者存在代谢失调，并且芳香族氨基酸代谢发生紊乱。进一步的靶向代谢组学验证显示，这些患者存在胆汁酸代谢障碍。谢教授总结道，氨基酸和胆汁酸水平在诊断不明原因不孕症中具有较好的潜力，但仍需通过动物模型进行机制研究，并进一步评估其诊断性能与临床药效。最后，谢教授还分享了其团队在相关领域的最新研究成果，并展望了未来的研究方向。
09 南方医科大学南方医院全松教授
南方医科大学南方医院全松教授作《ART中奇美拉现象解析》专题演讲。全松教授在南方医科大学南方医院的学术会议上作了题为《ART中奇美拉现象解析》的演讲，重点介绍了辅助生殖技术（ART）中的奇美拉现象。他讲解了一个染色体嵌合型的奇美拉龙凤胎案例，并指出通过基因型检测发现，不同胚层的嵌合比例差异可能解释了未出现两性畸形的原因。全教授解释了奇美拉的类型和形成机制，包括胚胎融合、骨髓移植等，强调在ART中多胚胎移植可能导致宫内胚胎融合，增加奇美拉现象的风险。全教授总结道，奇美拉现象在人群中较为普遍，发生率约为10%-15%。在ART过程中，奇美拉现象可能与多胚胎移植和生殖细胞嵌合密切相关。为了减少奇美拉发生的风险，建议选择性单胚胎移植，并结合遗传学方法进行深入解析。
10 广东省妇幼保健院张曦倩教授
广东省妇幼保健院张曦倩教授围绕“FET内膜准备与质控”主题，深入探讨了FET质控的KPI、FET影响活产结局的因素及不同人群的内膜准备方案。她指出，FET成功与否与内膜准备是否充分密切关联，不同内膜准备方案各有利弊，应根据患者特点及实际情况选择最佳的内膜准备方案，使内膜与胚胎发育同步，提高妊娠率。另外，内膜准备方案与产科和新生儿并发症之间的关联值得进一步关注和认识，应结合患者自身的情况，选择适宜的FER内膜准备方案才是最佳策略。
11 武汉锦华妇产医院付锦华教授
武汉锦华妇产医院付锦华教授围绕“同种免疫因素与复发性流产”主题，探讨了同种免疫异常在复发性流产中的作用机制，包括母体免疫耐受失衡、NK细胞活性异常、细胞因子紊乱及封闭抗体缺失等问题，结合临床案例详细分析了其对胚胎着床和胎盘发育的影响，同时提出了以环孢素、丙种球蛋白等为核心的个性化免疫治疗方案，强调通过平衡免疫系统改善复发性流产的治疗效果，并展望了细胞治疗和组织医学在该领域的未来应用前景。
12 深圳市第二人民医院刁瑞英教授
深圳市第二人民医院生殖医学科刁瑞英教授以“反复妊娠丢失与精子因素”为主题，探讨了男性因素在妊娠失败中的重要作用。她指出，精子DNA损伤、表观遗传异常以及精卵相互作用障碍是导致反复妊娠丢失的重要原因。不良生活方式、高龄和慢性疾病均可能影响精子质量。刁教授强调，男性在备孕期间应关注饮食、改善生活习惯，并通过抗氧化治疗等措施提高精子质量，为成功妊娠提供保障。
13 深圳市第二人民医院蔡学泳教授
深圳市第二人民医院蔡学泳教授以“反复妊娠丢失的孕前处理策略”为主题，全面分析了RPL的病因和孕前干预措施。她指出，RPL的发生与遗传、内分泌、免疫及环境因素密切相关，尤其是免疫稳态的紊乱在其中扮演重要角色。蔡主任强调了通过健康生活方式、心理调适、合理饮食和适量运动来改善孕前身体状态的重要性。此外，她还提出结合中西医多学科调理，制定个性化治疗方案，能够为患者提供更科学的孕前准备，提升妊娠成功率。这一专题为RPL患者的综合管理提供了实用指导。
14 深圳市第二人民医院许险峰教授
深圳市第二人民医院许险峰教授围绕“慢性子宫内膜炎-隐匿的胚胎杀手”展开了深入探讨。她指出，慢性子宫内膜炎是影响女性生育力和妊娠结局的重要因素之一，其发病机制复杂且诊断标准尚未统一。通过宫腔镜、组织学检查及特异性标记物（如CD138）检测，能够提高诊断准确性。专家强调，针对CE的治疗应以抗感染为主，同时结合个体化的免疫调节及促内膜修复方案，以改善患者的妊娠结局和生殖健康。本次讲座为慢性子宫内膜炎的精准诊疗提供了科学依据和实践指导。
15 深圳市第二人民医院谭巧教授
深圳市第二人民医院生殖医学科谭巧教授以“年轻子宫内膜癌患者的生育问题”为主题，深入探讨了早期子宫内膜癌患者保留生育功能的治疗策略。她指出，年轻患者的发病率逐年上升，其中70%在诊断时尚未生育，这对治疗提出了更高要求。通过多学科联合评估，个体化激素治疗及试管婴儿技术的应用，能够在保障患者安全的前提下实现生育目标。同时，她强调了治疗后定期随访和妊娠期管理的重要性，为子宫内膜癌生育治疗领域提供了重要参考。
16 深圳市第二人民医院王宝峰教授
深圳市第二人民医院王宝峰教授围绕“低卵巢储备人群的ART助孕策略”主题，深入解析了该类患者在助孕过程中的主要挑战与应对策略。他指出，DOR患者的成功妊娠率受卵泡数量、卵母细胞质量及内分泌状态等多重因素影响。王教授提出，助孕方案应以个体化为核心，包括优化促排卵方案、加强卵母细胞和胚胎质量管理，同时关注子宫内膜容受性及免疫微环境的调控。本次讲座结合最新研究成果和临床实践，为提升DOR患者的ART成功率提供了系统性的科学指导。
17 南方医科大学赵小阳教授
南方医科大学赵小阳教授以“生殖细胞发育与再生”为主题，阐述了生殖细胞发育的分子机制及其在男性不育症中的应用。他利用单细胞组学技术，揭示了染色质可及性和DNA甲基化的动态变化及其对精子发育的调控作用，同时探索糖尿病患者生殖功能障碍的机制，发现特定信号通路激活对睾丸屏障的破坏。他还介绍了原始生殖细胞的体外再生技术，研究表观遗传修饰对分化的关键作用，并展望通过基因调控和再生技术帮助不育患者获得生殖力的可能性，为不育症的诊断和治疗提供了全新视角。
18 香港中文大学张涛教授
香港中文大学张涛教授以“子宫内膜NK细胞的检测及临床意义”为主题，探讨了子宫内膜NK细胞在复发性流产中的作用及其检测的临床价值。她指出，子宫内膜NK细胞在黄体中期占免疫细胞的70%，与胚胎着床及妊娠结局密切相关。研究显示，复发性流产患者的子宫内膜NK细胞比例显著升高，但具体的因果关系尚需进一步研究。教授还分享了基于免疫组化和单细胞测序的检测方法，强调活检时间的固定性和标记物选择的重要性。同时，她讨论了免疫抑制剂的应用效果，并提出了未来研究方向，包括深入探究NK细胞调控机制及其作为治疗靶点的潜力，为复发性流产的诊断和治疗提供了新的思路。
本次会议在国内生殖医学领域众多知名专家的支持下，围绕辅助生殖临床诊疗、反复妊娠失败的学术前沿进展及研究热点难点等主题，展开高水平的专题研讨，为推动学术交流与合作、实现跨越式创新发展作出积极贡献。感谢广东省女医师协会钟梅副会长，院领导及本院各职能科室对本届大会的大力支持！同时也感谢各位同仁莅临盛会！会议精彩纷呈，体现了多方的共同努力与热忱。期待未来在深圳创造更多辉煌成就，共同续写新的“春天的故事”。大会至此圆满结束，期盼明年再会。
春风化雨，春华秋实。深圳市第二人民医院生殖医学科建于2005年，为医院重点发展科室，2007开展夫精人工授精（AIH）技术，2023年5月获准开展常规体外受精-胚胎移植及卵胞浆内单精子显微注射技术试运行。作为中华志愿者协会中西医结合专家志愿者委员会生殖免疫专业组组长单位和生殖免疫专科联盟牵头单位（现有25家，省内16家，省外9家），目前生殖医学科设有生殖免疫品牌亚专科和特色门诊，连续举办5届国家级继续教育（每年在线点击量3-7万），获国家基金5项，发表3篇影响因子15分以上SCI文章。近5年来，接诊其他试管中心，反复试管婴儿种植失败，重复性流产的患者，或者合并各种免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮，抗磷脂综合征，未分化结缔组织病，干燥综合征，类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，子宫内膜异位症，巧囊，子宫腺肌病，早发性卵巢功能不全（俗称卵巢早衰）等近万例，让2000-3000这些疑难病例，生育困难的姐妹成功晋升为幸福妈妈。于生殖医学科就诊的病人，绝大多数为以上疑难病例，或其他中心反复试管婴儿种植失败后抱着试试看的想法前来就诊，深圳市第二人民医院生殖医学科病人均给予个体化治疗方案，实行试管进周前双方个体化调理后再进周取卵移植，成功妊娠后个体化积极保胎的闭环管理，首月取卵12例，移植2例，均成功妊娠；目前生殖医学科取卵共280周期，移植共212周期，2024年临床妊娠率达50%。
深圳市第二人民医院生殖医学科设有女性不孕门诊、重复性流产、免疫性不孕门诊、男性不育门诊、男性实验室、超声影像室、胚胎实验室及手术室、病案室等。生殖医学科拥有妇产科、内分泌学、中医妇科学及男科临床医师，实验室技术人员及专业护士。其中主任医师3人，副主任医师4人，主治医师3人，医学博士（后）5人，硕士5人；均在国内优秀知名生殖中心接受过培训。生殖医学科每两年接受广东省卫健委对辅助生殖技术实施全方位的校验，包括伦理、临床、实验室、男科及管理等方面。
供稿：深圳市第二人民医院生殖医学科
发稿：深圳市第二人民医院健康宣教科